炎炎夏日,光照强烈,做好防晒防暑是常识,遮阳伞、遮阳帽、防晒衣及防晒袖套等全方位防护紫外线。
但大家千万不要以为只有夏天才需要防晒,平时在使用某些药物后也必须做好日常防晒,否则,可能出现药物性光敏反应!
为什么会这样呢?
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什么是药物致光过敏反应?
药物致光过敏反应指服用或局部使用某些药物后暴露于日光下(主要为紫外线)人体皮肤所产生的不良反应。分为光毒性反应和光变应性反应。
1、光毒性反应
光毒性反应是指药物吸收的光能在皮肤中释放能量,导致皮肤损伤,与免疫反应无关,主要通过溶酶体酶的释放直接引起细胞损害。
光毒性皮炎通常在首次用药后经日光及紫外线光源照射,几分钟到几小时内即可发生,无潜伏期。皮炎好发于日光照射部位如颜面、颈前V字区及手臂,有时见于前臂、足背及小腿等处,轻者仅为日晒发红样,消退后留有色素沉着,重者可出现水肿、水疱及大疱,可有瘙痒以及不同程度的热感。
光毒性反应的强度与光敏感药物浓度和光照射时间、强度有关。除去光敏物及避光后,反应消退较快。
2、光变应性反应
光变应性反应为迟发型变态反应,是药物吸收光能后呈激活状态,以半抗原方式与皮肤蛋白结合成药物蛋白结合物,经表皮细胞传递给免疫活性细胞引起的皮肤变态反应。
特点是可由局部及系统用药所诱发,发生于少数过敏体质者,小剂量光敏感药物和微弱阳光照射就可能发生反应。反应发生除与药物有关外,还和遗传、过敏体质有关。
光变态反应的首次发病需要一定的潜伏期,一般在用药并接受日光照射后,经24-48小时出现临床症状,皮炎除发于日光照射部位外,还可见于未经照射的远隔部位,临床表现为湿疹样观,可见红斑、丘疹、水疱或渗出,一般不留色素沉着,慢性损害可以使皮肤肥厚或苔藓化,部分可能发展成慢性、持久性光敏感性反应。
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怎么区分药物性光敏反应和一般晒伤?
药物引起的光敏反应表现为曝光皮肤部位出现红肿、发热、瘙痒、疱疹等,也可表现为丘疹、水肿性斑块、结节水疱或湿疹样等多形态性损害,同时皮肤会有青灰色或紫癜等色素沉着。严重者甚至会出现全身症状,如发热、头昏、嗜睡、精神萎靡,甚至过敏性休克等。若是药物引起的光变应性反应,则除了曝光部位外,非曝光部位也可累及,且一般都会出现瘙痒症状。
而一般的晒伤则表现为日晒后数小时至十余小时,被晒到的皮肤出现边界清楚的水肿红斑,严重者可有水疱,晒伤处有明显烧灼感或刺痛感。红斑水肿消退后有糠状或大片脱屑,轻度色素沉着。
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哪些药物可引起光过敏反应?
1、抗菌药物
① 喹诺酮类:
临床表现为光毒性反应,和药物本身的结构有关。临床中,喹诺酮类药物导致光毒性反应的发生率为0.1%-3%,主要表现为在光照皮肤处出现红肿、发热、烧灼感、水泡、瘙痒、疱疹等症状。其引起光毒性反应的作用强弱顺序为:司帕沙星>洛美沙星>氟罗沙星>托舒沙星>环丙沙星>依诺沙星>诺氟沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星。莫西沙星、加替沙星,在治疗条件下光毒性反应也有见报道。
总之,服喹诺酮类抗菌药必需避免暴晒,另晚间应用可以减少此类不良反应。
②四环素类:
临床表现为光毒性反应,主要表现晒伤样反应,可出现红斑、水肿、丘疹、荨麻疹、甚至起泡等症状。另外有扁平苔藓样反应、假卟啉症、光照性甲脱离表现,系由服药后药物汇集于皮肤真皮内层所致。早期以手足、口鼻出现刺麻等异常感觉为主,继之在裸露部位出现红斑、皮肤色素沉着,偶见大疱。
引起光过敏反应的药物有金霉素、土霉素、米诺环素、美他环素、多西环素、地美环素。其中以后两者最易发生光过敏反应。
因此对于宜暴露于太阳光照和紫外灯照射的患者应注意服用此类药物期间易出现光敏反应,当皮肤出现红斑症状时应立即停药。
③ 磺胺类:
临床表现为光毒性反应。主要有复方磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶、对氨基苯磺酰胺及磺胺增效剂甲氧苄氨嘧啶,氨苯砜与磺胺药有交叉过敏,也可引起光敏性皮炎。
特殊性在于其光毒性由户外紫外线激活,因此在使用此类药物期间应避免阳光照射。
④ 抗真菌药:
灰黄霉素说明书中提到少数患者可发生光敏性皮炎,而据临床报道称其还可以诱发严重的光毒性反应,引起尿、肝卟啉病,并可诱发亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)、加重系统性红斑狼疮(SLE)。
对于伏立康唑的使用,在长期使用时可以导致光过敏皮肤反应。因此建议患者在使用此类药物期间应避免强烈和长时间的日光直射。
此外还有酮康唑、氟胞嘧啶、伊曲康唑等。近年来相继有特比萘芬诱发亚急性皮肤红斑(SCLE)的报道,分析可能与其诱导光过敏反应有关。
⑤ 其他抗生素:
氯霉素、氨基糖苷类药物(链霉素、卡那霉素、庆大霉素)、抗结核药(吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠),均有引起光毒性反应的报道。
2、非甾体类抗炎药(NSAIDs)
引起光过敏反应的有阿司匹林、双氯芬酸钠(扶他林)、布洛芬(芬必得)、氯诺昔康、保泰松、萘普生、吡罗昔康、酮洛芬,美洛昔康等,可表现为光毒性或光变应性反应。
吡罗昔康引起光敏反应因人而异,有的患者在治疗早期就出现光毒性反应,而有的患者则在治疗14日以后才出现,因此在使用吡罗昔康期间应特别注意。
吲哚美辛也较易引起光敏反应,导致原因主要与其活性氧的生成有关。因此在使用这类药物期间应避免日晒。
3、利尿剂
呋塞米(速尿)、螺内酯(安体舒通)、氨苯蝶啶、氢氯噻嗪(双克)等可有光过敏反应,皮肤损害的形态多种多样。
而报道最多的是氢氯噻嗪,可引起光毒、光变态、红斑狼疮样反应。因为与磺胺类药物间存在交叉过敏反应,因此容易诱发皮肤损害,同样的像珍菊降压片、复方罗布麻片等复方制剂中含有氢氯噻嗪成分,因此在使用期间也应多留意其可能产生的光毒反应。
4、心血管药物
对于长期服用胺碘酮的病人,有超过50%的患者可常见在暴露区出现蓝灰色色素沉着。其光敏感与疗程及剂量有关,皮肤石板蓝样色素沉着停药后经较长时间才会渐退。
奎尼丁可以导致扁平苔藓样湿疹,湿疹性皮炎和IV型超敏反应,在使用药物期间应避免患者暴露日照。
5、降压药物
在临床中最易引起光毒反应的是钙离子拮抗剂,其中以硝苯地平、氨氯地平、地尔硫卓最为常见,且具有较强光毒性。
硝苯地平引起光毒性主要与光照后的亚硝基衍生物有关,亚硝基衍生物在体外具有较强光毒性,但随着继续光解光毒性几乎消失。氨氯地平在临床中发现可以导致皮脂和色素沉着。地尔硫卓则最易出现多形性红斑、荨麻疹性血管炎等光毒反应。
对于卡托普利、依那普利等ACEI类药物以及缬沙坦、替米沙坦等ARB类药物,极个别病例可以出现光敏性皮疹。
6、降血糖药
格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列齐特等磺脲类降糖药可引起光变应性、扁平苔藓样变、假卟啉症反应。
7、消化系统药物
报道引起光过敏反应的有雷尼替丁、奥美拉唑、泮托拉唑等。
8、抗抑郁药和抗精神病药(吩噻嗪类)
盐酸多塞平、氯丙嗪、奋乃静等,涉及光毒性及光变应性反应。
其中以氯丙嗪最为常见,发生率在16%-25%,这主要是与其分子中的酮-氯键遇光分解产生自由基从而与体内蛋白质发生反应有关,倘若在日光强烈照射下易发生光过敏反应,除此之外与使用剂量也有一定关系。在临床中应用后发现急性光毒反应发生时的剂量为每日≧400mg,长期使用后光照部位会出现灰蓝色素沉着。
9、抗组胺药
偶可引起光过敏反应的有氯苯那敏(扑尔敏)、赛庚啶、色甘酸钠、苯海拉明、氯雷他定等。
10、雌激素类避孕药
以雌激素和去氧孕烯炔雌醇最易出现光敏反应,雌激素在极个别病例中会出现多形性红斑和结节性红斑等光敏反应;而去氧孕烯炔雌醇在使用期间光敏反应较为少见。
11、抗肿瘤药
甲氨蝶呤、氟尿嘧啶(5-FU)等对光较敏感,使用用后易出现光敏感性皮炎。伊马替尼是一种最易引起光敏反应的抗肿瘤药物,主要表现为皮肤灼伤与色素沉着两方面,而像达卡巴嗪、羟基脲、紫杉醇、长春新碱等抗肿瘤药物也曾在个别病例中产生光敏反应。
12、抗焦虑药物
长期使用阿普唑仑极少数病例发现可产生光敏反应。
13、降脂药物
主要以辛伐他汀最为常见,出现光敏反应,主要表现为慢性光化性皮炎和多形性红斑。
14、抗疟疾药物
喹啉是最早被发现具有光毒性的抗疟疾药物,类似物伯氨喹可能导致红细胞溶解和高铁血红蛋白血症,在体外通过产生羟自由基,超氧自由基等损失细胞,产生的光解产物具有较强的光毒性。另一种药物羟氯喹,主要表现为皮肤暴露部位易出现皮疹,停药后症状会逐渐消失。
15、维甲酸类药物
维A酸最易产生光毒反应,易出现皮肤色素变化,因此在治疗期间应避免日晒,限制光照。
16、中草药类
目前中草药中发现补骨脂(补骨脂素)与雷公藤(雷公藤多苷)易引起光敏反应。
补骨脂素在紫外线照射时与DNA结合,生成具有细胞毒性和遗传毒性的加合物,通过形成单线态氧或超氧自由基从而引起光敏反应。
雷公藤多苷在临床应用中有报道称在使用期间会出现眼睛四周皮肤颜色逐渐呈棕黑色,从而考虑为日光照射引起光敏反应。
其他引起光过敏反应的中草药有连翘、竹黄、独活、沙参、白芷、白鲜皮、仙鹤草、前胡、防风、荆芥等。
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服药期间注意事项
1、为避免光敏反应的损害,在使用前应首先询问患者是否有光敏反应史,如患者曾出现过光敏反应史时应慎重选用易引发光敏反应的药物。
2、1天服用1次的药物若非必需早上服用,则可以选择在晚上服用,以减少可能发生的光过敏反应。
3、在服用上述敏感药物期间,尽量减少在日光下活动的时间。要注意防晒,特别是阳光比较强烈的夏日,外出时要撑太阳伞、戴遮阳帽或太阳镜,避免穿短袖上衣,皮肤裸露部位涂防晒品。
4、在使用光敏反应药物期间以及停药后5日内,应告知患者应尽量少暴露于阳光下,注意遮蔽日光和紫外线,如出现光敏反应需立即停止用药后对症治疗。
5、尽量避免两种具有光敏反应的药物同时应用,以免增加光敏反应的发生几率。
6、使用有光敏反应药物的患者尤其是易感人群,在使用期间应严格避免日晒,或者可以通过缩短用药时间、减少药物剂量以及采用睡前应用的方式以此来减少光敏反应的发生。
7、 服药期间避免食用泥螺、灰菜、紫云英、雪菜、莴苣、茴香、苋菜、荠菜、芹菜、萝卜叶、菠菜、荞麦、香菜、红花草、油菜、芥菜、无花果、柑橘、柠檬、芒果、菠萝等富含光敏性物质的食物,它们能增强皮肤对紫外线的敏感性,增加光过敏风险。
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发生光敏反应后如何处理?
如出现光毒反应或皮肤损伤,应立即停用具有光敏感作用的药物,并去皮肤科就诊,不可自作主张乱用药,以免延误病情。
给予局部冷敷及外用润肤霜;外用糖皮质激素制剂抗炎,抗组胺药可以减轻瘙痒,严重者可口服或静脉应用糖皮质激素。
有些药物必须应用时,应严格避免日晒,可通过缩短用药时间、减少药物剂量以及晚间睡前应用来减少光过敏反应的发生。当不可避免接触光时,可以选择针对紫外线有广谱作用的防晒品。
在停用药物前,请咨询医生或药师!
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温馨提示
导致光敏反应的原因颇多,而药物是引起光敏反应的重要因素,因此作为医师或药师应熟练掌握易引起光敏反应的药物,保证用药安全。
药物的光敏作用一年四季均可发生,特别是在夏季进行户外工作,外出游玩时更应警惕。
有光敏反应史的人慎用光敏药物,看病时应主动告诉医生。建议大家在用药前仔细阅读药品说明书,了解其是否为光敏药物,提前做好防晒准备。
来源:福建省第二人民医院,作者:陈明 中国合理用药
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