溃疡的形成机制经历了三个阶段的认识：从1910年提出的"无酸无溃疡"到1961年提出的"胃黏膜中的攻击因子与防御因子二者失去平衡"到1983年发现幽门螺旋杆菌后提出的"无酸，无HP ，无溃疡"胃溃疡。
目前认为胃溃疡发生为一种或多种有害因素共同参与的结果胃溃疡。目前攻击因子中有胃酸，胃蛋白酶，酒精，药物(如芬必得，非言，强的松)，胆盐，炎症，机械刺激以及幽门螺旋杆菌和血小板活化因子。防御因子有黏膜表面粘液，碳酸氢盐，黏膜血流(老年人胃局部血流少)，前列腺E 2，上皮细胞更新，磷脂等，其他如环境因素，遗传因素，胃肠激素(如胃泌素瘤)精神神经状态，心理因素等也参与发病。胃溃疡是上述因素引起的黏膜屏障功能降低为主而发病。
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